ثانية واحدة…
الميتابوليزم والبايو كيميستري للليبيدز والليبروتينز هي الأساس في علاج أمراض الكارديو فاسكلار مثل الاثريسكوليروزيس والاسكيميك هورت والهايبرتينشن.
الليبيدز هي جزيئات هايدروفابيك لا تستطيع الذوبان في البلازما، لذلك تحتاج إلى بروتينات لتكوين الليبروتينات التي تساعدها على الانتقال في الدم.
السلام عليكم يا شباب عاملين ايه رب تكونوا بخير
النهاردة ان شاء الله هنتكلم عن موضوع مهم جدا
ويمكن هو الحاجة الاكثر اهمية في علاج امراض الكارديو فاسكلار ديزيزيس
وهي الاصل والبيز بتاع الاثريسكوليروزيس والاسكيميك هورت والهايبرتينشن والعديد من الامراض
اللي هنشوفها في الكارديو فاستولار سيستم
ألا وهو
الميتابوليزم
والبايو كيميستري
of libids and lipoproteins
مهرده إن شاء الله هنتكلم مع بعض
في
libids
والبايو كيميستري of lipoproteins
هنتكلم عن الستركتر بتاعها
الباثويز في حركتها
سواء exhaustion pathway
أو endogenous pathway
هنتكلم عن الHDL
عن this lipoproteinemias
وعن الكوليستيرول
نبدأ مع بعض ونقول
ايه القصة
ليه الليبتز
محتاجة اصلا مساعدة
وليه ما اسمهاش لبتز ترانسبورت مباشرة
الليبتز من اسمها
هي هايدروفابيك
ما بتقدرش تمشي في البلازمة
اللي هي تعتبر
اكيوس انفيرومنت
فبتحتاج مساعدة من
بروتينز بتضاف اليها
عشان تعمل جديد خالص اسمه
إذن الفكرة أن
ما يقدروش يمشوا في البلازمة
فبيحتاج مساعدة تانية
وهو ده الفايدة بتاعت إضافة بروتين لها
عشان يبقى اسمها
اللايبو بروتين دي
وهما دول هنتكلم عنهم النهاردة
بمشاكلهم زواء بالزيادة أو النقصان
وهنفهم إزاي بيدخلوا الجسم
واذاي بيتفاعلوا مع الـ different body organs
هناك خمسة أصناف رئيسية من الليبروتينات: الكايلو مايكرونز، very low density lipoproteins، intermediate density lipoproteins، low density lipoproteins، high density lipoproteins.
كلما قلت كثافة الليبروتين، زادت نسبة الليبيدز فيه وقلت نسبة البروتين.
الليبروتينات تحتوي على محتوى داخلي من التريغلستريدز، الفوسفوليبيدز، والكوليستيرول أستر، وعلى السطح فوسفوليبيدز، كوليستيرول وأبوبروتينز التي تميز كل نوع من الليبروتينات.
الأبوبروتينز هي بمثابة بطاقة تعريف لكل نوع من الليبروتينات وتميزها عن الأنواع الأخرى.
الكايلو مايكرونز تحمل Apolipoprotein B48 وتحتوي على تريغلستريدز وكوليستيرول أستر.
الvery low density lipoproteins تحتوي على Apolipoprotein B100 و E و C2.
الintermediate density lipoproteins تحتوي على Apolipoprotein B100 و E.
الlow density lipoproteins تحتوي على Apolipoprotein B100 وهي غنية بالكوليستيرول.
الHDL تحتوي على Apolipoprotein E و A1 و C2 وهي تنقل الفوسفوليبيد.
طيب الـ 5 classes هما
الـ kilomicrons
الـ very low density lipoproteins
الـ intermediate density lipoproteins
الـ low density lipoproteins
الـ high density lipoproteins
طيب معلومة مهمة
ان كل ما قلت كثافة
الـ lipoprotein
كل ما زادت نسبة
الليبيدز اللي فيه
وقلت نسبة البروتين اللي فيه
طيب تعالوا نتكلم مع بعض عن اللايبو بروتين
احنا قلنا ان الجسم فيه خمسة لايبو بروتين
كشكل بيبقوا عاملين ازاي
بيبقى لهم محتوى inside core
وبيبقى لهم surface content
هنتكلم عليه
هنا بالنسبة لنا زي ما احنا شايفين كده في الصورة
في من جوة الcontent بتاعها في
التريغلستريدز الفوسفوليبيدز
والكوليستيرول أستر
على السرفس من بره
بيبقى فيه فوسفوليبيدز
بيبقى فيه كوليستيرول
وبيبقى فيه حاجة اسمها
الأبوبروتينز
الأبوبروتينز دي نقدر نقول ان هي
الـ ID أو البطاقة الشخصية
اللي بيعلقها الليبوبروتين
عشان يقدر يتميز من وسط
الـ Other 4 classes
وما 5 classes في كل واحد له
الأبوليبوبروتين بتاعه
اللي يقدر يقول لي هو ده اسمه ايه منهم
طيب احنا هنا عندنا
الجدول ده احنا محتاجين نحفظه كويس
ان هو ده طبعا موضوع
الاسئلة والامسكيوز وهو
فعلا اللي بيقدر يفرق
ما بين الديفرون تايبس اوف لايبو بروتينز
عندنا كايلو مايكرونز
الابو لايبو بروتينز بتاعها المين
هو البي فورتي ايت وده اللي بيتميز
بي عن باقي
الليبو بروتينز
وبيبقى الكور اللي بينقلو
تريغل سترايدز
والكوليستيرول استرس
ال very low-density lipoproteins بيحتوي على ال B100-Abu-lipoprotein
ال Abu-lipoprotein E-C2
C2 دا واحد تاني غير ال E
Abu-lipoprotein C2
و ال intermediate-density lipoproteins
بيبقى ال Abu-lipoprotein اللي عليه B100
و ال Abu-lipoprotein E
و ال low-density lipoprotein
بيبقى المين أبو ليبو بروتين اللي عليه B100
والـ HDL بيبقى عليه أبو ليبو بروتين E و A1 و C2
طيب هنا إحنا بنتكلم عن الليبتز اللي بتبقى carried in the core
زي ما إحنا شايفين الخمسة بينقلوا كلستيرول إستر
لكن الـ HDL هو المين اللي بينقل فوسفو ليبت
وي الكيلو مايكرونز
الفيريليو دينستي ليبوكتينز
والانترميدي دينستي ليبوكتينز
بينقلو ترايبيسترايدز
طيب
الليبيدز يتم استقلابها في الأمعاء والكبد والأنسجة الخارجية مثل العضلات والأنسجة الدهنية وقشرة الغدة الكظرية.
في المسار الخارجي (Exogenous Pathway)، تدخل الدهون من الغذاء إلى الأمعاء حيث تتكون الكايلو مايكرونز التي تنقل الدهون إلى الأنسجة عبر الدم.
إنزيم Lipoprotein Lipase على سطح الشعيرات الدموية في الأنسجة العضلية والدهنية يكسر التريغلستريدز في الكايلو مايكرونز لتحرير الأحماض الدهنية الحرة والجليسرول.
بقايا الكايلو مايكرونز (Remnant) تدخل الكبد عن طريق مستقبلات LDL و LRP لاستقبالها.
هنتكلم مع بعض عن رحلة
الليبيتز وهنقول مكانها
في الجسم وبنشتغل فين ولكن مينلي
الليبيتز
متابوليزم بيحصل في الانتستين
والليبر والأكسترهيباتيك تيشيوز
زي الماصل والأديبوستيشيوز والأدرينيال كورتيكس
زي ما نتكلم لاحقا
بالنسبة ليه الـ Exogenous Pathway احنا عندنا الليبتز بتدخل الجسم او بتروح للتشيوز عن طريق عضوين
Exogenous Pathway
إحنا بنايكل الوجبة الفاتي حاجة فيها زيوت حاجة مقلية لحم حمرى
إلى آخره
بتبقى بتدخل عن طريق
الـ GIT
توصل للإنتستينال سيلز
غوى الإنتستين بيتكون الليبيدز اللي بتجلنا من الدايت في صورة كايلو مايكرون
كايلو مايكرون بتصنع في الإنتستين بيلم كل الدهون اللي احنا كانناها
كانو ترابيس رايدز كانو كلوستيرول
كانو أي أن كان نوع الدهون بتتكون
وبيتحط عليها الأبو لايبو بروتين اللي هيميزها
اللي هو Apolypoprotein B48 و E و A و C
كده بتطلع للسيركوليشن
كده الدهون اللي احنا كناها نزلت من الانتستين دخلت على السيركوليشن
راحت للكابيلوريز
وعلى سطح الكابيلوريز تحديداً للتيشوز اللي بتستفيد من الدهون
اللي هي زي الماسلز او الادبوز تيشو
بيتواجد Lipoprotein Lipase Enzyme
ليبوبروتين ليبيز وده ليبيز محوري جدا في محاضرتنا النهاردة لان هو القائم عليه ان هو يؤدي دور كبير في الميتابوليزم بتاع الليبيز
ليبوبروتين ليبيز بمطالب بساطة بيكسر يسحب من الكايلو مايكرونس يقعد يسحب فيها عشان التيشوز اللي هي واقف عليها الكابيلرس دي
احنا قلنا الليبو بروتين ليبيز على كابيلرز والكابيلرز دي بوق التيشوز اللي بتستفيد من الدهون
هي الماصلز والأديبوز تيشو
يقعد الليبو بروتين ليبيز يسحب تريكل ستريدز عشان تدخل جوه التيشوز ويتبقى الكايلو مايكرون ريمناند
الكايلو مايكرون ريمناند ده بعد كده بينزل بيروح على الليفر
ال-Kylo-micro-remnant بيكون محتوي على
ApoB48 وال-ApoE وكلستيرول
لأن تريغل ستريدز سبها جوه التشيز
طيب, Kylo-micro-remnant ده بيروح لحد الليفر
ويتم استقباله ويدخل الليفر عن طريق
LDL Receptor وال-LRP
خلاص اتفقنا ان ال Dietary Libids تخلت وتعمل منها Kylomicro في ال Intestine
راحت في ال Cabularis قابلها Lipoprotein, Lipase اخذ منها Triglycerides
و Kylomicro, Remnant-Remnant يعني بواقي نزلت للiver واستقبلها
وده الكلام اللي احنا قلناه وشرحناه
طيب عايزين نتكلم عن ايه اللي دخلت للي سواء الموزلز او
اللي بيكمل شغله وبيكسر دي انتو
free fatty acids و glycerol. free fatty acids و glycerol. الفري فاتي اسدز دي
تستخدم استخدام الاتنين. يا اثناء الصيام بتتكسر فيما يعرف بي
الاكسيداشن عشان تطلع طاقة. يا اما بعد الاتي بيحصلها استيريفيكيشن
وبتعمل تاني يتحوش جوة تيشوف الجسم للتخزين عشان نحتاجها يوم
صيوم مسلا. فده كده بتاع جوة اه
يبقى تاني كده بنعيد ونزيد تاني لحد ما نحفظ
و ال-Aside Glycerol أو Triglycerides يروحوا ال-Adibose Tissue يروحوا المسلس
ال-Glycerol بيرجع لل-Liver
و ال-Cholesterol و ال-Kylomicron Remnant بيرجع تاني لل-Liver
في المسار الداخلي (Endogenous Pathway)، يصنع الكبد very low density lipoproteins التي تتحول تدريجياً إلى intermediate density lipoproteins ثم إلى low density lipoproteins بعد فقدان التريغلستريدز.
الLDL غني بالكوليستيرول وينقل الكوليستيرول إلى الأنسجة الخارجية مثل الغدد التناسلية وقشرة الغدة الكظرية لصنع الهرمونات الستيرويدية.
طيب تعالوا نتكلم عن ال-Endogenous Bathwell
احنا كده اتكلمنا عن المصدر الاول الدهون
اللي هو
اكسوجينوس
كوليستيرول
و تريغلستريدز اللي بناخدها في الدايت
و ازاي بتروح
تعالوا نتكلم بقى عن تصنيع الجسم
للليبتز عن طريق الليفر
زي ما احنا هنا شايفين
الليفر بتبدأ مع المرحلة الأولى
و بيكون
very rich
lipoprotein in lipids
اللي هو very low density lipoprotein
وده بيبقى عليه لقابلوا ليبوبروتين بي 100 والإي والسي
low dynasty intermediate dynasty
اللي هي عليها الابو ليبوبروتين E و B100
طيب الانترميدي دينيس ليبوبرتين يأما يفضل يتكسر ويتسرق منه
تريجل سترايدز عن طريق الليبوبرتين ليبيز
فيتحول الى LDL
يأما يتوقف عند هذا الحد ويرجع تاني للفر
عشان نعيد تصنيع تاني الفيرولودينيس ليبوبرتين من البداية
طيب احنا هنا الLDL
بعد ما خلاص الـ IDL تسحب منه Triglycerides
ظهر قدامنا الـ LDL
الـ LDL ده مليان كوليسترول
لأنه خلاص كل Triglycerides اللي كانت جوه
الـ Virulodonous Liboproteins
اتخذت في الـ Extra Hepatic Tissues
زي الـ Adipose Tissue والـ Muscles
فالنسبة تـ Triglycerides قلت قوي
فالمركب النهائي اللي بقى لنا
اللي هو الـ Ludonous Liboproteins
بقى مليان كوليسترول
طيب الـ LDL بقى ده لو باثويل واحد
ده يروح للأكس ريباتيك سيلز زي التستيس والأوفريز والسوبررينال كورتيكس
عشان يقدر يصنع بالكوليستيرو اللي هو بيحمله
السكس هورمونز والستيرويدز والبلوكو كورتيكويدز
مش كل الكوليستيرول دور ومش كل الال ديال دور
ولكن كل حاجة بحدود كويسة
طيب ازاي الال ديال ده بيدخل التيشوز الخارجية دي عن طريق الال ديال ريسيبتورز
طيب واللي تبقى منها بيرجع تاني للفر
هنا بنعيد الكلام تاني في صورة مكتوبة ان اللفر بيطلع الفريلو دانستي ليبو بروتين
اللي شايل الابو ليبو بروتينز دي
الليبو بروتينز ليبو بيز بيشتغل عليها ياخد منها تريجل سترايدز ويحولها لانترميديت دانستي ليبو بروتينز
بعد كده لما الليبوبرتين الليبيز يفضل يسحب من الانترميديت دانستي ليبوبرتين
يتكون الالا دي ال او اللو دانستي ليبوبرتين
اللي المين ابو ليبوبرتين عليها بي 100
والالا دي ال دا جزء منه بيروح للاكستراليباتيك تيشوز
وجزء منها بيروح تاني على الليبر
ده شرح لكل كلام اللي احنا قلناه وكنا بنقول فيه
between the triglycerides from liver to extra hepatic tissues
إذا لم يتم استقبال LDL بواسطة المستقبلات، يتراكم الكوليستيرول في الدم مما يسبب فرط كوليستيرول الدم الشديد (severe hypercholesterolemia).
خلينا نقول ان من اهم
الليبوبروتينز اتنين الHDL والLDL
الـ HDL اسمه Alpha Lipoprotein
والـ LDL اسمه Beta Lipoprotein
وقلنا انه هو بتصنع
من الـ Virulodentistip Lipoprotein
على ايد الـ Lipoprotein Lipase
وبتصنع برضو في الـ Liver
ووظيفته انه الـ Cholesterol
للـ Various Tissues
زي ما قلنا الـ Testis
و الـ Ovaries و الـ Subarrenal Cortex
وبيتم دخوله للـ
Organes دي عن طريق الـ LDL Receptors
طب لو ال-LDL محمل بالكلستيرول ده ملاقاش LDL ريسبتورز
إيه اللي يحصل؟ هو محمل بالكلستيرول وقاعد في البلد سيركوليشن
فبيحصل سيفير هايبر كلستيروليميا
الفيميلز فيه عندهم ميكانيزم للحماية عن طريق الأستروجين
إنه هو بيزود ال-LDL ريسبتورز في الليفر
فمش بيحصل زيادة الكوليسترول عندهم في الدم إلا في حالات استثنائية
يبقى احنا كده عرفنا البثوي بتاع الانداجينس
اللي بترانسبورت اللي بتميتابوليزم
ويطلع منها LDL المحمل بالكوليسترول يروح للإكستراباتيك تيشوز
طيب هنتكلم على ال-LDL Receptors
وزي ما قلنا ان هي لو نقصت
بيحصل severe hypercholesterolemia
وان الاستروجين
بيحمي الفيميلز
نيجي بقى احنا قلنا
ومعرض كلامنا
ان triglycerides اللي بتوصل
للتشوز زي الموصلز
والأديبوز تشو
بتتكسر بالليبوبرتين ليبيز
ويطلع منها free fatty acids و glycerol
الجليسترول بيروح للفر
طيب الفاتي أسدز احنا قلنا
يأمى تستخدم during fasting
فيما يعرف بالoxidation
عشان يحصل energy production
لكن لو احنا لسه وكلين
فالجسم مش في حالة صيوم
مش محتاج ان هو يحرق الفاتي أسدز
ويستخدمها للطاقة فبيخزنها
في صورة كوليستيرول و
glycolabids و triglycerides
جوه التشيز
اذا السلز لما بتستقبل الكوليستيرول بتوقف الown production of cholesterol ومن ناحية تانية بتقلل LDL receptor synthesis فوقيها احنا اتفقنا LDL هو اللي بين الكوليستيرول التشوز
فلما الكوليستيرول بدخل جوه التشوز وخلاص الخلية بتتشبع بيحصل down regulation of LDL receptor synthesis
طيب هنا احنا بنعيد تاني وبنقول ان الرحلة بتاعت ال-exogenous lipid pathway وال-endogenous lipid pathway
احنا هنا عندنا بتفكر تاني
الدايت كان فيها حاجة دهنية
في الانتستين
اتكون كايلو مايكرون
راحت للتيشوز
فبالليبوبروتين ليبيز
اخدنا كل التريدلستريدز
اللي اتكسرت وبقت
تستخدمها الجسم في الاكسيداشن والاستيرفكيشن
ويتبقى
ريميننت ده راح
للليبر صح طيب الليبر
من ناحيته كإندوجينوس باثوي
يصنع فيريلو دانستي ليبوبروتينز
اللي بتروح لكابلرز اللي فوق التشوز
الهيبوبرتين اللي يبازي يقابلها يكسرها ياخد منها شوية تريجل ستريدز
تبقى intermediate dynastry lipoproteins
ياخد منها كمان شوية تريجل ستريدز
تبقى low dynastry lipoproteins
اللي بتروح للتشوز اللي محتاجة الكوليستيرول
زي التستيسول over the adrenal cortex
عشان تقدر تصنع ال-6 هرومونز وال-Glucocorticoids
وال-Remnance كلها بتروح هال-Liver
الHDL ينقل الكوليستيرول الزائد من الأنسجة والليبروتينات الأخرى إلى الكبد ليتم تحلله، وهذا يسمى النقل العكسي للكوليستيرول (reverse cholesterol transport).
طيب هنتكلم دلوقتي عن ال-HDL and Reverse Transport
ايه القصة؟
ال-HDL او ال-Alpha Lipoprotein
احنا عندنا في ال-Nacent HDL
HDL في صورته الخام
بيتعرض لإنزايم في البلازمة
اسمه لاتاسين كوليستيرول أسايل ترانسفريز
أو الـ L-CAT
فيتحول إلى HDL-3
عندنا الـ Intermediate Dynasty Lipoproteins
فاكرينها
اللي كانت مرحلة انتقالية في الـ Endogenous Pathway
صحيح؟
لما بيشتغل عليها إنزايم اسمه
Phospholipid Transfer Protein
بيزود لها فوسفولابيد
والالكات
او اللاسسان كوليستيرو الاسايل ترانسفريز
يشتغل على الهدل 3
يحوله الهدل 2
الهدل 2
بياخد الكوليستيرو
ويرجعه تاني للفر
طيب يبقى الهدل ده
اللي هو بياخد الاكساس كوليستيرو
ويرجعه للفر
بيتصنع اصلا في الانتستين
وفي اللفر
carries cholesterol from tissues and other lipoproteins to the liver to be catabolized
this is called a reverse cholesterol transport
وهو بين الكلستيرول أستر والفوسفولابيد
وهي الهرمون أو الإنزايم اللي بيحوله من nascent HDL خامل وقاعد على جنب
الى Active HDL هو ال-LCAT
وده بيحصل في البلازمة
وده نقطة مهمة عشان فيه
ACAT ده بيبقى جوه السل
طيب خلينا كده نعمل مراجعة سريعة
للخمسة
Lipoproteins
احنا عندنا ال-Kylomicrons
قلنا انها بتتصنف ال-Intestine من ال-Diet
صحيح
وتنقل Triglycerides to the peripheral tissues
و عندما تتكسر بالليبوبروتين ليبيز تصنع جليسرول و فيل فاتي أسيد و الكايلو مايكرون ريمنانس تصنع للفرن
و عندما تصنع الفرن من الفرن تصنع للليبوبروتين ليبيز و تكسر بالليبوبروتين ليبيز الى الانترميديت دينيس ليبوبروتين ثم الالديل
قلنا ان الانترميديت دينيس ليبو بوتينز هي انترميديت ما بين الفيريلو دينيس ليبو بوتينز والLDL
بتبقى شايلة ترايجل سترايدز وكلسترايستر
وبتتحول بعد كده للLDL
اللي بيشيل الكوليستيرول للتيشوز
مينلي سوبرا رينال كورتكس والأوبرا يوت تيستس
وقلنا ان الHDL بتصنع في الانتستان وليفر
بياخد الكوليستيرول فيما يعرف بريفيرس كوليستيرول ترانسبورت
ويودي تاني للليفر
ويشتغل في البلازمة بالإلكات
٢١:٣١